重磅突破!科学家发现一种酶可逆转衰老关键损伤,年龄相关蛋白修饰被首次修复

Revel Pharmaceuticals 联合 Calico 和科罗拉多大学团队,工程化了一种名为 CMLase 的酶,能够去除衰老组织中累积的晚期糖基化终末产物(AGEs)。实验显示,该酶可使 75 岁捐献者动脉中的 CML 水平降低 70% 以上,恢复到约 30 岁状态,标志着衰老研究长期被忽视的领域取得里程碑式进展。

科学家在衰老研究的长期被忽视的领域中取得突破,首次证明一种加速生物衰老的分子损伤是可逆的。

Revel Pharmaceuticals 联合 Calico 和科罗拉多大学安舒茨医学校区的研究人员,成功设计出一种酶,能够从衰老组织中剥离晚期糖基化终末产物(AGEs)。该酶名为 CMLase,靶向 Nε-羧甲基赖氨酸(CML),这是胶原蛋白、弹性蛋白和眼晶状体蛋白等长寿命蛋白质上积累的最丰富的 AGEs。

AGEs 导致的蛋白质修饰会加速生物衰老。几十年来,研究人员认为 AGEs 是不可逆转的。早期针对 AGEs 的努力主要是通过清除产生这些反应性分子来阻止其形成,但无法处理已累积数十年的损伤。这项新研究将问题从只能减缓或预防转变为可以实际修复。

Revel 团队创建的 CMLase 酶能氧化 CML 修饰,将蛋白质恢复为原始赖氨酸残基。据报告,研究人员筛选了约 45,000 种蛋白质结构,并经过五轮定向进化,涉及超过 5 亿种变体才增强其氧化酶活性。实验在离体人体组织上进行,比较了 20-25 岁年轻捐献者和 75 岁老年捐献者的组织,经处理后动脉组织中的 CML 下降超过 70%,皮肤下降超过 55%,晶状体蛋白下降 45%-78% 不等(取决于测量方法)。在 75 岁捐献者的主动脉中,处理使 CML 水平降至约相当于 30 岁个体的水平。

Revel 联合创始人兼首席执行官 Aaron Cravens 表示:“我们相信可以通过开发这些‘除草机’酶来酶促去除 CML 损伤,它们可以剪切并移除蛋白质上的这些变化。”

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